炎炎夏日,复旦大学附属妇产科医院的产科急诊近日接诊了一位孕30周+6天的准妈妈。孕妇在孕期产检正常,入院当天早晨,无明显诱因出现阴道出血,伴不规则下腹痛,急诊收治入院时已有规律的宫缩,胎膜未破,宫口未开。
产妇入院后完善相关检查,结果显示:白细胞、中性粒细胞明显增高,相应的炎症指标例如C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)等也均超出正常参考范围10倍以上,产妇产前高热,产科医生考虑感染可能,予抗生素预防感染等积极对症处理,在产妇分娩时采集宫腔内容物标本进行细菌培养,2天后报告结果为“产单核李斯特菌(Listeria monocytogenes,以下简称LM)”,入院第三天,自然分娩一活婴。
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这名新生儿因“早产,生后气促伴有吸凹”被转入ICU观察,出生体重只有1640g,出现明显的宫内窘迫;入院后完善检查发现,新生儿白细胞和中性粒细胞明显增高,CRP、SAA均轻度增高,血培养检出LM,完善脑脊液检查排除了中枢神经系统感染。
上述是一例非常典型的早发性LM引起的极早产儿血流感染和呼吸窘迫症。
那么,孕妈妈们都特别关心,能够引起如此严重并发症的产单核李斯特菌到底是什么病原菌,又是从哪里来的?应该如何预防或者治疗感染,防止对孕妈妈和宝宝造成严重的危害?
产单核李斯特菌到底是什么病原菌?
自从1926年Murray等首次提出“LM是一种人畜共患和食源性疾病的重要致病菌”,LM引起的疾病已陆续在世界各个国家发生,常伴随EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)引起传染性单核细胞增多症。
LM是目前已知李斯特菌属的7个亚型中唯一可以感染人类的食源性条件致病菌,作为一个典型的侵袭性胞内寄生菌,它可以突破我们人类抵抗病原菌最重要的三大屏障:肠道屏障、胎盘屏障和血脑屏障,感染多种组织和细胞,同时逃避免疫细胞的吞噬作用,在宿主细胞的胞浆中复制增殖,通过肌动蛋白运动的方式传播至邻近细胞。
作为一种重要的食源性传染病病原体,LM病近十年在美国和西欧等许多发达国家日渐增多,会引起原发性脓毒血症、脑膜炎等疾病,被WHO列为仅次于大肠埃希菌 O157:H7、沙门菌、志贺菌之后的第四大重要的食源性致病菌。
产单核李斯特菌能在哪里发现?
虽然LM引起疾病并不常见,但是其导致的后果严重,病死率达50%,免疫缺陷病人的致死率高达70%。加拿大曾对鲜奶进行LM污染的普查,阳性率接近3%,英国学者对巴氏消毒牛奶进行抽样调查,检出率0.1%,肉类产品和腊肠的检出率在20%左右,我国有研究表明,生肉的污染率1.5%左右,熟肉、乳制品、水产品均在1%以下。
LM在自然界分布广泛,土壤、河流、污泥、动物饲料中均能存活,也可以寄生于蜱、蝇、昆虫、鱼等动物和人的胃肠道中,是典型的胞内寄生菌,可以在巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞等各类细胞内增殖和分化。
LM与动物性食品污染密切相关,与其生物学特性有关。LM生命力强,对生长环境要求不高,在有氧、微需氧和无氧的条件下均可以生长,是一种典型的耐冷致病菌,生长温度范围比较广,-1.5℃-45℃均可以生长,容易污染冰箱中的牛奶、食物、乳制品等,同时对营养要求也不高,普通培养基中均可生长,加入0.2%-1%葡萄糖生长更佳。
LM生长的pH范围较广,为4.4-9.4,其最适生长pH为7.0-8.0;对热耐力较强,60℃ 20分钟或者70℃ 5分钟才可以杀灭,能够耐受牛奶巴氏消毒温度71.7℃;抗干燥,可以在干粪、干草中存活两年以上;对常用食品防腐剂有一定耐受力,耐盐,可以在10%氯化钠培养基中生长。
LM的生长条件可以影响菌株毒力因子的表达,比如,LM可以在较低温度下生长繁殖(4℃-25℃),毒力因子产生减少甚至不产生,但是将LM放在37℃仅需2小时,毒力因子表达水平就可以恢复正常,当温度提高至56℃时,毒力因子活性减弱,对动物的致病性也降低,但是在富含铁的介质中,LM会增强对细胞的侵袭性。
产单核李斯特菌是如何传播的呢?
LM最常见的传播途径是粪口传播,健康人群感染LM后症状不明显,人主要是通过食用LM污染的奶制品、肉类等动物性食物而感染,新生儿、孕产妇、老人和恶性肿瘤患者等免疫力低下人群易感,孕产妇发生LM感染的几率比非妊娠女性高18倍,妊娠晚期感染多见,症状多不典型,除了恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状之外,部分人群头疼、发烧类似感冒症状,感染早期容易漏诊误诊,并未引起足够重视会导致病情加重,少数人会引起脑膜炎、败血症、心内膜炎等严重并发症,也可通过胎盘感染胎儿或生殖道上行感染。
感染产单核李斯特菌会对孕产妇和新生儿带来什么影响?
妊娠期感染LM对新生儿影响较大,母亲确诊的新生儿感染率接近70%,感染后致死率接近30%。
在新生儿中,李斯特菌病可分为早发型和迟发型。早发型可能是由母亲宫腔感染造成的,呈现出肉芽肿性婴儿脓毒症,LM可在人体(包括神经系统)内广泛传播;迟发型病例是指新生儿出生平均 14 天后出现李斯特菌病症状,这些病原菌可能来源于母亲的生殖道或者环境。
LM感染与流产、早产、胎膜早破等不良妊娠结局相关,所以孕产妇应重视LM感染的早预防、早发现、早治疗,对改善不良妊娠结局至关重要。
如何治疗和预防产单核李斯特菌感染?
临床上,推荐抗菌药物为青霉素、氨苄西林,可以单独或者联合氨基糖苷类抗菌药物用于治疗LM病。
积极预防妊娠期LM感染是减少不良妊娠结局的重要措施,由于饮食习惯与西方国家不同,我国的LM发病率明显低于西方国家,但仍然应该对孕产妇加强饮食卫生安全方面的宣传教育:
(1)应强调手卫生,外出回家后立即洗手,饭前便后洗手,实施世界卫生组织推荐的七步洗手法;
(2)LM具有热敏感性,60℃-70℃ 加热 20分钟即可死亡,孕妇应该要吃熟食,尽量不吃生冷食物及久置冰箱冷藏食物,冰箱冷藏食物必须加热后再食用;
(3)由于LM耐冷,应加强对冰箱的清洁,防止LM污染冰箱;
(4)重视家庭厨房卫生,生食熟食分开存放和处理,增加菜板等物品的清洁频率,防止厨房操作面的交叉污染;
(5)产科医师应加强对患者饮食史的关注,如有进食生冷食物、发热伴胃肠道症状的妊娠晚期孕产妇,需要高度警惕LM感染并积极完善血培养等相关检查,尽早诊断以降低新生儿LM感染的发病率和死亡率。